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来自 : 发布时间：2024-05-03

埃博拉病毒疫苗的进展ProImmune 的抗原表征平台加速了埃博拉和马尔堡病毒疫苗的开发美国陆军传染病医学研究所 (USAMRIID) 的 Gene Olinger 使用了 ProImmune 抗原表征和生物标志物发现峰会，展示针对丝状病毒暴露者开发疫苗策略的最新想法。研究马尔堡病毒和埃博拉病毒面临着一些挑战：它们的高传染性和致死率显然阻碍了基础研究，因此人们对它们的病毒学知之甚少，而且它们具有高度的物种特异性。研究人员通常依赖啮齿动物和猕猴模型来治疗这些疾病，但对于丝状病毒，蝙蝠被强烈认为是储存物种，而高等灵长类动物、有蹄类动物和人类将死于同一病毒株。 $\"\"$

AR2K1F 埃博拉病毒传播电子显微图像彩色原始图像来自 CDC

图 1：埃博拉病毒传播彩色电子显微图像，拍摄于160,000 倍放大倍率。

埃博拉病毒有 5 种毒株，吉恩·奥林格 (Gene Olinger) 正在研究两种最致命的病毒株：扎伊尔病毒株和苏丹病毒株。埃博拉病毒属于丝状病毒家族（图 1）；它是一种单链 RNA 病毒，感染宿主后会产生 7 种 mRNA，其中包括一种编码糖蛋白 (GP)。GP 是一种有吸引力的疫苗靶标，因为它是一种表面蛋白，并且可能参与细胞进入。

图2：德使用 ProImmune REVEAL™ 速率测定法测量单一埃博拉肽与 HLA-A*02:01 的复合物的自然曲线。与 Alphavax 合作，Olinger 实验室的科学家们一直在与委内瑞拉马脑炎复制子 (VRP)，经过改造可表达丝状病毒 GP。他们认为这种方法在疫苗效力和安全性之间取得了良好的平衡。他们想要评估在人类中产生免疫反应所需的抗原成分。为了识别埃博拉扎伊尔 GP 中潜在的 T 细胞表位，Olinger 博士选择使用 ProImmune 的 REVEAL® 和 ProVE® 快速表位发现系统来分析埃博拉衍生肽库的 MHC 亲和力和结合动力学。

由于其使用 ProImmune REVEAL® 平台的项目，Olinger 博士获得了可能在 HLA-A*02 中引起免疫反应的埃博拉扎伊尔 GP 区域的图片： 01——阳性人类受试者。三种肽看起来特别具有潜在的免疫原性，表现出强烈的 MHC 结合和缓慢的解离速率，根据 ProImmune 的经验，这表明这是一个良好的 T 细胞表位（图 2）。

这些信息将使团队能够了解细节在测试时对候选疫苗的免疫反应。由于最终他们需要将免疫反应与保护联系起来，这确实是有用的信息。奥林格实验室的下一步将是利用新发现的表位进入动物模型。最终，他们正在致力于开发免疫测定法来预测接种疫苗的猕猴的保护作用，并将其应用于人类疫苗试验。