部分作者 - 从左到右:Julie Nielsen、Katy Milne、John Webb、Darin Wick。
肿瘤浸润 CD8+ T 细胞与高级别严重上皮性卵巢癌 (EOC) 的无进展生存期增加密切相关。表征这些 T 细胞是设计针对该疾病的有效免疫疗法的重要第一步。
考虑到这一点,温哥华不列颠哥伦比亚省癌症机构的 John Webb 博士和他的同事们加拿大 ver 分析了 13 名高级别 EOC 患者肿瘤腹水中的浸润 T 细胞。他们对监测整合素 CD103 的细胞表面表达特别感兴趣,因为此前已在浸润各种上皮肿瘤的 T 细胞上发现了其表达。他们使用肿瘤表位特异性 Pro5® MHC I 类五聚体作为其工作的一部分,首次描述了任何卵巢癌中的 CD103+ T 细胞。
研究小组发现 CD8+ 上存在一系列 CD103 表达来自肿瘤腹水的淋巴细胞(CTL):一些患者样本的 CTL 中 CD103 表达不足 10%,而其他样本中 CD103+ CTL 的表达超过 70%。
在测试的样本中,CD103 水平与其配体 E 钙粘蛋白在肿瘤微环境中的表达,但细胞因子 TGFb 的水平与 CTL 上 CD103 的表达之间存在显着相关性。这证实了之前的工作表明 CTL 将上调 CD103 以响应新闻
接下来,分析了肿瘤浸润的表达 CD103 的 CTL 的表型,因为其他研究表明 CD103 的表达是其抗肿瘤活性所必需的。这些细胞携带与抗原经历一致的表面标记表达模式,符合效应记忆表型。值得注意的是,CD103+ CTL 持续产生 IL-10,表明它们可能具有免疫调节能力。
Webb 等人在本研究中描述的 CD103+ CTL 似乎是自然产生的肿瘤特异性淋巴细胞。对卵巢癌中这些细胞的进一步研究,以及对其他肿瘤类型中类似浸润淋巴细胞特征的研究,对于过继免疫疗法的发展将具有无价的价值。 ProImmune Pro5 五聚体对于这项工作至关重要,因为它们使表位特异性 T 细胞的高度精细分析成为可能。
这项工作是在不列颠哥伦比亚癌症研究中心 www.bccrc 的 Deeley 研究中心进行的.ca/dept/drc
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